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              中科院院士曾毅病逝:一生與病毒抗?fàn)幍挠率?/h1>
                 2020-07-13 中國(guó)科學(xué)報(bào)
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              核心提示:1977年,曾毅(講課者)在蒼梧鼻咽癌防治所培訓(xùn)當(dāng)?shù)蒯t(yī)務(wù)干部進(jìn)行鼻咽癌血清普查。 7月13日,據(jù)光明網(wǎng)報(bào)道,

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              1977年,曾毅(講課者)在蒼梧鼻咽癌防治所培訓(xùn)當(dāng)?shù)蒯t(yī)務(wù)干部進(jìn)行鼻咽癌血清普查。

              7月13日,據(jù)光明網(wǎng)報(bào)道,中國(guó)科學(xué)院院士、原中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所研究員、北京工業(yè)大學(xué)教授曾毅,因病醫(yī)治無(wú)效,于北京逝世,享年92歲。

              曾毅,1929年3月生,廣東揭西人。1952年畢業(yè)于上海醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院)。1993年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。

              他從1973年開(kāi)始研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系,建立了一系列鼻咽癌的血清學(xué)診斷方法,已在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用,使鼻咽癌的早期診斷率從20%~30%提高到80%~90%。在國(guó)際上首次證明在促癌物TPA和丁酸的協(xié)同作用下,EB病毒感染的人胎鼻咽部黏膜組織在裸鼠能誘發(fā)鼻咽癌,這是EB病毒誘發(fā)人鼻咽癌的直接證據(jù)。從1984年起,他開(kāi)展艾滋病毒(HIV)和艾滋?。ˋIDS)的研究,證明1984年HIV已傳入我國(guó)。1987年,他分離到第一個(gè)中國(guó)的HIV-1毒株,建立了HIV的快速診斷方法。他一生與各種危險(xiǎn)病毒打交道,愈“戰(zhàn)”愈勇。他表示,“一個(gè)科學(xué)研究工作者,一定要忠于自己的職責(zé),我研究病毒,越嚴(yán)重、越危險(xiǎn)的,越要好好研究。”

              兩年前,《中國(guó)科學(xué)報(bào)》輾轉(zhuǎn)多方采訪了曾毅,謹(jǐn)以此文緬懷這位“與病毒抗?fàn)幍挠率俊薄?/p>

              求知的坎坷路

              1929年3月,曾毅出生在廣東省揭西縣五經(jīng)富鄉(xiāng)。他的父親原來(lái)是個(gè)經(jīng)銷油鹽的商人,后來(lái)經(jīng)營(yíng)織布廠。曾毅5歲便入小學(xué)讀書(shū),肯用功,成績(jī)優(yōu)良,深得父親的喜愛(ài)。1943年1月,在五經(jīng)富中學(xué)初中畢業(yè)后,曾毅為了到教育質(zhì)量更好的學(xué)校求學(xué),考入梅縣東山中學(xué)讀高中,每學(xué)期開(kāi)學(xué)時(shí),他要步行三天才能趕到學(xué)校上學(xué)。

              高中畢業(yè)后,曾毅剛剛年滿17歲,當(dāng)時(shí)去上海,只能由汕頭坐貨輪,而貨輪上沒(méi)有床位,晚上他只能睡在露天的甲板上或貨物堆上,趕上下雨便更是難熬。

              “其實(shí),當(dāng)時(shí)我想考上海醫(yī)學(xué)院。”曾毅回憶道,“但趕到上海時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了考試的日子,只能先考到復(fù)旦大學(xué)。”

              次年,他如愿考入上海醫(yī)學(xué)院。不過(guò)隨后他還不得不面對(duì)科學(xué)之外的壓力甚至磨難。

              由于積極參加學(xué)生運(yùn)動(dòng),在新中國(guó)成立前一個(gè)月曾毅和同學(xué)們被國(guó)民黨關(guān)進(jìn)了牢房。一天夜里,一位臨時(shí)代管的青年軍戰(zhàn)士來(lái)找曾毅等人要便服,提醒說(shuō):“國(guó)民黨完了,看管你們的是‘飛行堡壘’,因臨時(shí)有事被調(diào)走了,他們回來(lái)會(huì)槍斃你們的,趁半夜趕緊逃吧?!痹愫屯瑢W(xué)們由此逃過(guò)一劫。為了躲避再次被抓捕,曾毅等人甚至在當(dāng)時(shí)上海醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的太平間里藏了幾天。

              新中國(guó)成立不久,由于當(dāng)時(shí)簡(jiǎn)陋的衛(wèi)生條件,傷寒、霍亂、小兒麻痹癥等傳染病流行,不少人因此喪命或致殘。這些親眼所見(jiàn)的場(chǎng)景深深震撼了年輕的曾毅。他發(fā)自內(nèi)心地希望在病毒研究領(lǐng)域有所建樹(shù)。

              1952年,曾毅大學(xué)畢業(yè)后被分配到廣州中山醫(yī)學(xué)院微生物教研室任助教。1956年,他被調(diào)到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒學(xué)室(1956年改為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所,1983年改為中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所),現(xiàn)為中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病研究所。

              60多年來(lái),曾毅的工作始終圍繞著一個(gè)主題——與病毒作戰(zhàn)。

              2012年,在國(guó)際病毒研究學(xué)界享有盛譽(yù)的馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎(jiǎng)”。該所所長(zhǎng)Gallo說(shuō):“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床,取得了開(kāi)創(chuàng)性的成就,我們都非常尊敬他?!?/p>

              尋找鼻咽癌的元兇

              脊髓灰質(zhì)炎病毒、腸道病毒、麻疹病毒、多瘤病毒、腺病毒、雞白血病病毒……都是曾毅涉獵的范圍,并取得了非凡成就,其中較重要的成就有:首先發(fā)現(xiàn)在我國(guó)母雞中淋巴細(xì)胞白血病病毒的陽(yáng)性率很高,雞蛋中病毒陽(yáng)性率高達(dá)80%以上。

              為降低雞蛋的帶毒率,1968年,他應(yīng)用大劑量經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)多次傳代后的活淋巴細(xì)胞白血病病毒免疫帶病毒的母雞,打破其免疫耐受性,使雞獲得高滴度的中和抗體,從而使雞蛋的帶毒率大大下降,甚至轉(zhuǎn)陰,為建立無(wú)淋巴細(xì)胞白血病病毒雞群提供了新措施。7年后,同類的工作在國(guó)外才見(jiàn)報(bào)道。

              而最令全世界都刮目相看的成就,則是曾毅在鼻咽癌的早期診斷和病毒病因研究。

              上世紀(jì)50年代末,總有一個(gè)想法在曾毅的腦海中閃現(xiàn):“動(dòng)物的癌癥很多是由病毒引起的,從進(jìn)化的角度來(lái)看,人的癌癥也可能是由病毒引起的?!庇谑撬_(kāi)始研究病毒與癌癥的關(guān)系?!澳[瘤是很難早期診斷的,一旦證明是由外來(lái)的病毒引起,腫瘤細(xì)胞一定有病毒的核酸及蛋白的存在,這有利于早期診斷和治療。”

              隨后,鼻咽癌進(jìn)入了他的視野。鼻咽癌在我國(guó)南方數(shù)省,廣東、廣西更是高發(fā)區(qū)。發(fā)病者92%為30歲以上的青壯年。與所有癌癥一樣,鼻咽癌早期難以發(fā)觀,晚期難以治療,病死率很高。對(duì)該病如能早期發(fā)現(xiàn),早期進(jìn)行治療,效果很好。因此,及早發(fā)現(xiàn)早期病人,對(duì)于挽救其生命十分重要。

              其實(shí),早在1966年,美國(guó)學(xué)者L.J.奧爾特等,應(yīng)用免疫擴(kuò)散試驗(yàn)首次證明了愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(EB病毒)與鼻咽癌存在血清學(xué)關(guān)系。1966年,國(guó)際學(xué)界就發(fā)現(xiàn),鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅,他便開(kāi)始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系,開(kāi)展了血清學(xué)診斷的研究。

              如何建立特異的、敏感的診斷方法,成為了解決鼻咽癌早期診斷問(wèn)題的關(guān)鍵。當(dāng)時(shí)國(guó)外都是采用免疫熒光法來(lái)做血清抗體測(cè)定,這種方法需用價(jià)格昂貴的熒光顯微鏡來(lái)檢查,難以在中國(guó)推廣。經(jīng)過(guò)研究,曾毅和助手劉育希等終于在1976年建立了免疫酶檢測(cè)法。借此方法,用普通光學(xué)顯微鏡即可檢查EB病毒。

              1977年,曾毅帶著這種新型血清學(xué)檢查方法來(lái)到廣西壯族自治區(qū)南寧市,在自治區(qū)衛(wèi)生廳和人民醫(yī)院、蒼梧縣和梧州市衛(wèi)生局的支持下,與蒼梧縣和梧州市腫瘤防治所合作,在蒼梧縣和梧州市建立了鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場(chǎng),開(kāi)展了大規(guī)模的血清學(xué)普查工作。

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              曾毅(右三)協(xié)助當(dāng)?shù)亟ⅰ拔嘀菔心[瘤研究所”,陪法國(guó)科學(xué)院院士Guy de The和Hueber博士訪問(wèn)蒼梧縣血清學(xué)普查出的早期鼻咽癌患者。

              在當(dāng)時(shí)的社會(huì)環(huán)境下,除了科研工作本身的壓力,曾毅還不得不面對(duì)來(lái)自民眾的不解甚至排斥。當(dāng)?shù)厝撕芎ε卤茄拾?,認(rèn)為是不治之癥且害怕傳染,甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就送到山里,搭個(gè)帳篷,每天送飯吃,直到死亡。

              檢查鼻咽癌須從每人的耳垂或手指上取幾滴血,很多當(dāng)?shù)鼐用窈ε卤粰z查出患有這種“不治之癥”。

              “當(dāng)時(shí)有一家人,男主人因肝癌剛剛故去,他妻子一開(kāi)始拒絕接受檢查,說(shuō)萬(wàn)一我查出來(lái)鼻咽癌,那我們一家子都完了?!痹慊貞浀?,“我就向她解釋,恰恰相反,查出來(lái)是早期就容易治療了,正是為了救你一家?!?/p>

              還有更極端的。有一位中年婦女居然說(shuō):“你們要取我的血,我就跳河?!闭f(shuō)完真的跳到河里去。從河里將其救起后,曾毅耐心地向她科普“抽血檢查可以早期發(fā)現(xiàn),早期診斷鼻咽癌”,最終說(shuō)服了她。

              截至2005年,在曾毅多年的推動(dòng)下,廣西共普查了467957人,查出188例鼻咽癌病人,早期病人占87.2%,使鼻咽癌的早期診斷率從原來(lái)的20%~30%提高到85%以上。這些早期患者,由于診斷治療及時(shí),提高了治愈率,很多生命得以挽救。

              頗具戲劇性的是,多年前一位王姓年輕工程師看到報(bào)紙上的消息,將血滴在紙上寄給曾毅,經(jīng)檢查為抗體陽(yáng)性。于是曾毅建議他立刻來(lái)北京并得到確診和治療,及時(shí)挽救了他的生命。多年后,當(dāng)曾毅前往北工大出任生命科學(xué)與生物工程學(xué)院院長(zhǎng)時(shí),那位工程師也在該校教書(shū)。他看到曾毅的名字,激動(dòng)地找到當(dāng)年的“救命恩人”再次致謝。

              除了患者的感激,曾毅的工作還得到國(guó)際學(xué)界的高度評(píng)價(jià),EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國(guó)病毒學(xué)家Epstein在其專著《EB病毒》一書(shū)中稱曾毅的“這些卓越的新進(jìn)展,是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個(gè)例子”。

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              1980年,曾毅(左二)陪同美國(guó)華盛頓大學(xué)微生物系主任、免疫學(xué)家G. peason教授及夫人訪問(wèn)蒼梧縣鼻咽癌現(xiàn)場(chǎng)。

              此外,曾毅于1976年就在國(guó)際上首次建立了鼻咽癌高分化細(xì)胞株,1980年又建立了低分化細(xì)胞株,并且首次證明高分化癌細(xì)胞也有EB病毒的DNA,即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。

              經(jīng)多年調(diào)查研究,曾毅還提出了以EB病毒感染為主因,環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用,以遺傳易感性和機(jī)體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說(shuō),這一假說(shuō)在實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)。

              抗擊艾滋先行者

              在科研方面,曾毅一直力求保持開(kāi)闊的視野和敏感的嗅覺(jué)。

              1981年,遠(yuǎn)在大洋彼岸的美國(guó)報(bào)道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽(tīng)到這個(gè)消息后的第一反應(yīng)是,這種疾病極有可能和病毒有關(guān),才會(huì)有這樣嚴(yán)重的傳播情況,并預(yù)測(cè)這種疾病一定會(huì)威脅到我國(guó)。

              當(dāng)時(shí),中國(guó)已經(jīng)開(kāi)始對(duì)外開(kāi)放,各國(guó)人員往來(lái)逐漸頻繁,“傳染病是沒(méi)有國(guó)界的”,曾毅開(kāi)始對(duì)這一疾病保持高度警惕。

              1984年,曾毅在國(guó)內(nèi)開(kāi)始了艾滋病的血清學(xué)檢測(cè)工作。從城市和鄉(xiāng)村獲得的所有樣本,檢查結(jié)果都為陰性,這似乎暗示病毒還沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)。但曾毅問(wèn)自己:“中國(guó)普通人群確實(shí)沒(méi)有感染,但是高危人群有沒(méi)有感染?有沒(méi)有用過(guò)美國(guó)血液的?”

              根據(jù)調(diào)查,他發(fā)現(xiàn)美國(guó)Armour公司和Alpha公司于1982年曾將一些血液制品——第8因子贈(zèng)送給了我國(guó)某醫(yī)院,1983~1985年,這些血液制品被輸給了一批血友病患者。曾毅找到了輸入過(guò)這些血液制品的患者,在19位使用Armour公司第8因子的患者中查出了4例艾滋病毒感染者。這是我國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病通過(guò)血液感染,并且證實(shí)早在1982年艾滋病病毒就已經(jīng)隨著美國(guó)的血液制品傳入了中國(guó)。

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                1987年,曾毅(右一)邀請(qǐng)費(fèi)翔參加艾滋病的宣傳教育和干預(yù)活動(dòng)。

              1986年,一名美國(guó)患者在中國(guó)因艾滋病死亡。得到消息后,曾毅立即趕赴昆明,采來(lái)了血樣,并著手分離病毒。這本來(lái)應(yīng)該在P3實(shí)驗(yàn)室(生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室)中進(jìn)行,但由于當(dāng)時(shí)并沒(méi)有這種實(shí)驗(yàn)室,曾毅就在北京一間簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),在普通的接種柜里面,戴上手套分離病毒。

              他成功分離出了我國(guó)第一株艾滋病病毒HIV—1AC株,確認(rèn)了早期我國(guó)艾滋病病毒屬于B型。隨后,他又迅速用分子生物學(xué)的方法做出了快速診斷試劑,并經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn),使得我國(guó)在早期就擁有了自己的診斷試劑。

              不僅如此,他還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過(guò)賣血途徑傳播的問(wèn)題,多次上書(shū)中央提出艾滋病防治對(duì)策,致力于抗艾藥品和疫苗的研制,并敢于揭示艾滋病傳播的真實(shí)情況。

              由于曾毅認(rèn)真地調(diào)查可能會(huì)給地方政府帶來(lái)壓力,甚至有地方官員向當(dāng)?shù)嘏浜显阏{(diào)查的醫(yī)務(wù)人員施壓:“以后不要和曾毅往來(lái),他已經(jīng)被撤職了?!痹阌袝r(shí)不得不像“地下黨”似的進(jìn)行暗訪。

              2009年,曾毅八十大壽之際,時(shí)任中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)路甬祥高度評(píng)價(jià)他“熱愛(ài)祖國(guó),獻(xiàn)身科學(xué),為人正直,治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”。

              記者采訪曾毅時(shí),他已經(jīng)接近90歲高齡,但依舊馬不停蹄地忙碌著。當(dāng)別人問(wèn)他,有什么養(yǎng)生的秘訣?他幽默地回答:可能經(jīng)常在辦公室和各個(gè)實(shí)驗(yàn)室之間走來(lái)走去,起到了一定鍛煉作用,而樂(lè)觀才是保持旺盛工作精力的最大秘訣。(本文圖片均由采訪對(duì)象提供)

              張思瑋


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