結(jié)直腸癌（CRC）已成為威脅人類生命健康的主要疾病之一。作為治療轉(zhuǎn)移性CRC的一線藥物，化療藥物卡培他濱（Cap）具有腫瘤特異性毒性和高響應率等優(yōu)勢，但其血漿半衰期極短，有待開發(fā)能夠有效延緩其血漿清除的遞送系統(tǒng)以提高Cap的臨床療效。CRC的發(fā)生發(fā)展與腸道微生物群密切相關，以木聚糖為代表的益生元可以被益生菌消化代謝，提高腸道有益菌的比例，且自身具有良好的生物相容性，具備成為化療藥物遞送載體材料的潛力。
近期，中國科學院上海藥物研究所研究團隊近期在《Nature Communications》發(fā)表題為“Combining gut microbiota modulation and chemotherapy by capecitabine-loaded prebiotic nanoparticle improves colorectal cancer therapy”的研究論文，展示了研究腸道菌群調(diào)控和化療結(jié)合一體化抗結(jié)直腸癌的新發(fā)現(xiàn)。
研究人員合成了兩親性的木聚糖-硬脂酸偶聯(lián)物（Sxy），Sxy在水中可自組裝形成納米粒，并將硬脂酸修飾的Cap包裹在納米粒內(nèi)核中，獲得載Cap益生元納米粒SCXN。研究結(jié)果顯示，口服給藥后，SCXN在胃部穩(wěn)定，在腸道特定細菌的作用下，木聚糖逐漸降解，納米粒解離并持續(xù)釋放Cap，與游離藥相比可減緩Cap被小腸吸收進入血液循環(huán)的速度，減慢清除，增加瘤內(nèi)蓄積，提高腫瘤細胞殺傷效率。同時，木聚糖降解后提高了腸道益生菌比例，降低了致癌菌比例，增加了有益代謝物短鏈脂肪酸的含量。在荷CT26及MC38結(jié)腸癌小鼠模型中開展的藥效評價結(jié)果表明，與游離Cap相比，SCXN口服后瘤內(nèi)CD8+ T細胞數(shù)量增加，抗腫瘤免疫應答增強，腫瘤抑制率從5.29%提高至71.78%。此外，SCXN具有良好的生物相容性，可使結(jié)腸癌模型小鼠的中位生存期從14天延長至33.5天。
該研究開發(fā)的基于益生元的腸道菌群調(diào)節(jié)-化療一體化納米遞送系統(tǒng)有望為CRC治療提供新策略。
注：此研究成果摘自《Nature Communications》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。
